Durch einen autosomal rezessiven Enzymdefekt kommt es zu abnormer Speicherung von Glykogen in Leber, Niere, Muskulatur, Gehirn, ... mit Vergrößerung und Funktionsverlust der betroffenen Organe.
Die Diagnose wird durch Adrenalingabe und Glucosebelastungstests gestellt:
Adrenalin (und auch Glukagon) aktiviert in der Leber bzw. im Muskel eine Glykogen-Phosphorylase, die gespeichertes Glykogen zu Glukose-1-Phosphat abbaut. Dieses wird über Glukose-6-Phosphat in Glukose umgewandelt, wodurch eine reaktive Hyperglykämie entsteht.
Glukose wird über die Glykolyse zu Pyruvat / Laktat abgebaut (reaktive Lactatämie)
Bei einer enzymatischen Störung im Cori-Zyklus oder der Glykolyse bleiben reaktive Hyperglykämie und Lactatämie aus.
Aktivität der Glukose-6-Phosphatase in der Leber ist vermindert, überschüssiges Glc-6-P wird zu Glykogen aufgebaut.
Folgen:
- Hepatomegalie
- rezidivierende Hypoglykämie
- Hyperliidämie
- Ketoacidose
- Lactatacidose (Muskelphosphorylase funtioniert!)
- Hyperurikämie (Konkurrenz von Laktat un dHarnsäure um den Transporter in den Nierentubuli)
Aktivität der Amylo-1,4-a-Glukosidase ist vermindert
betroffen: Skelettmuskulatur, Leber, ZNS, Leukozyten
Symptome: Kardiomegalie, Muskelschwäche
Aktivität der Amylo-1,6-a-Glukosidase ist vermindert
betroffen: Skelettmuskulatur, Leber, Leukozyten
Symptome: Hepatomegalie
Aktivität der Amylo-1,4-1,6-a-Glukosidase ist vermindert
betroffen: Skelettmuskulatur, Leber
Symptome: Hepatomegalie, progrediente Leberzirrhose
Aktivität der Muskelphosphorylase ist vermindert
betroffen: Skelettmuskulatur
Symptome: Muskelkrämpfe bei Belastung
Aktivität der Leberphosphorylase ist vermindert
betroffen: Leber, Leukozyten
Symptome: mäßige Hyperlipidämie, mäßige Keto- und Lactatacidose