Chronische myeloische Leukämie (CML)

Starke Vermehrung aller granulopoetischen Zellen im Knochenmark

Als Onkogen fungiert das sog. Philadelphia-Chromosom, das durch Translokation des c-ABL-Gens von Chromosom 9q nach 22q entsteht. Dadurch kommt es zur Aktivierung von Onkoproteinrezeptoren und Wachstumsfaktoren.

In der chronischen Phase liegt des Blastenanteil unter 5%, bei Akzeleration steigt der Blastenanteil bis unter 30%. Über 30% spricht man von einer sekundären AML.

Klinik:

• Abgeschlagenheit
• Nachtschweiß
• Hepatosplenomegalie
• Blutungen oder Thrombosen (Blutviskosität steigt)
• Anämie
• Urat-Nephropathie (durch hohen Zellzerfall)

Diagnostik: 

• peripheres Blutbild (Leukozytose 30.000 - 300.000/µl, pathol. Linksverschiebung, Basophilie)
• Knochenmarkshistologie: 
  • hyperzelluläres Mark, Reduktion des Fettmarks
  • Granulozytopoese, Linksverschiebung
  • Die Ausreifung der Granulozyten ist erhalten
  • Gehalt an Megakaryozyten variabel (meist gesteigert)
  • Bei Akzeleration:
    • stärkere Linksverschiebung, Blastenanteil steigt (aber noch unter 30%)
    • Zunahme der Retikulinfasern ==> Punctio sicca bei KM-Entnahme
• Verminderung alkalischen Leukozytenphosphatase
• Nachweis des Philadelphia-Chromosoms in Erythroblasten und Megakaryoblasten, nicht in Lymphoblasten (?) 

Therapie:

• Zytostatika (z.·B. Busulfan, Hydroxycarbamid)
• IFN-a (kann zytogenetische Remission aller Philadelphia-Chromosom-positiven Zellen bewirken)
• Allopurinol
• allogene Knochenmarkstransplantation

Verlauf: 

Die mittlere Krankheitsdauer beträgt 2-3 Jahre, die 10-Jahres-Überlebensrate 20%. Der Exitus erfolgt meistens im terminalen Myeloblastenschub (Myeloblastenkrise: Extrem hohe Leukozytose, massive Splenomegalie, Fieber), evtl. auch durch therapeutisch bedingte Knochenmarkaplasie.

Blutausstrich bei CML

Weitere Krankheiten, die in den Bereich der milderen myeloischen Neoplasien gehören:

• Polycythämia vera
• Essentielle Thrombozytämie
• Osteomyelofibrose
• systemische Mastozytosen