Phenylketonurie

(Föllingsche Erkrankung)

Es handelt sich bei dieser Erkrankung um einen autosomal-rezessiven Defekt der Phenylalanin-Hydroxylase.

Prävalenz: 1: 10 000, heterozygote Defektträger 1: 50

Bei Homozygoten sind alle 3 Isoenzyme der Phenylalanin-Hydroxylase defizient ==> Blockierung der Synthese:

Phenylalanin
    v
    v (<=== Phenylalaninhydroxylase)
    v
Tyrosin
    v
    v
DOPA >>>> DOPAmin >>>> Noradrenalin >>>> Adrenalin
    v                    v
    v                    v
Melanin            Homogentisinsäure >> Fumarylacetat

Folgen:

Akkumulation von Phenylalanin im Blut (normal 1-4 mg/dl, iher 20fach erhöht)
toxische Abbauprodukte
- Phenylpyruvat
- Phenyllactat
- Phenylazetylglutamin
- ==> Geistige Entwicklungsstörung, ev. Mikrozephalie
An Blut-Hirn-Schranke: Konkurrenz von Phenylalanin mit Tryptophan um das Transportsystem ==> erniedrigte Umwandlung von Typtophan ==> 5-HT (Serotonin)
Mangel an Tyrosin ==> Katecholaminmangel (==> Apathie), Melaninmangel (==> helle Haut, Haare, Iris ==> hohe Lichtempfindlichkeit)

Auftreten von Symptomen etwa 4-6 Monate nach der Geburt

Bei mütterlicher Phenylketonurie wird der Fetus kontinuierlich über die Placenta mit Phenylalanin versorgt ==> 15-20% Herzfehler (VSD, persistierender Ductus Botalli, Aortenisthmusstenose)

Diagnostik:

Bei Neugeborenen: Guthrie-Test: Blut auf Nährboden mit Bacillus subtilis ==> Wachstumshof entspricht Phenylalaninkonzentration