Morbus Alzheimer (Degenerationskrankheit)

Senile Demenz vom Alzheimer Typ (senile Hirnatrophie)

• vorwiegend Männer ab dem 65. LJ.
• entspricht gesteigerter physiologischer Hirnalterung (v.a. lokal im Hippocampus und limbisches System). Die Altersveränderungen nehmen mit dem Alter an Intensität zu.

Die physiologische Hirnalterung ist durch eine Athrophie der Nervenzellen gekennzeichnet: Infolge verminderten Durstgefühls sinkt die Wasseraufnahme, dadurch nimmt der Gewebswassergehalt ab.

Morbus Alzheimer -Erkrankung (präsenile Demenz)

Darunter versteht man bestimmte Alterserscheinungen im ZNS, die vorzeitig (im jüngeren Alter, d.h. vor dem 60. LJ.) auftreten:

• erhöhte Vergesslichkeit, Demenz
• Antriebsstörungen (Depression, Aggression)
• räumliche und zeitliche Desorientierung (Verwirrtheitszustände)

Makroskopisch:

• diffuse Großhirnatrophie mit Verbreiterung der Furchen insbesondere in den Frontal- , Parietal- und Temporallappen.
• Infolge Parenchymverlust kommt es sekundär zu einer Erweiterung der Ventrikel

Mikroskopisch:

In bestimmten Bahnen (Großhirnrinde, Hippocampus, Ncl. amygdaloideum) findet man sog. Alzheimer-Plaques aus degenerierten Neurofilamenten (intrazellulär), untergegangenen Neuronen und Amyloid-ß-A₄-Protein.

• Die Neurofilamente werden abnorm (hyper-)phosphoryliert, wodurch neurofibrilläre Bündel entstehen (=Paired helical filaments). Diese bestehen aus einem Protein Tau (Axonprotein, das die Bindung der Mikrotubuli verstärkt), MAP₂, Ubiquitin und ß-Amyloid.
• Amyloid-ß-A₄-Protein entsteht durch proteolytische Spaltung aus dem (physiologisch vorhandenen) Amyloid-Precursor-Protein (APP), welches auf Chromosom 21 kodiert ist (Häufung bei Down-Syndrom!). AßA₄ hat die Fähigkeit zur Bildung von Aggregaten und Fibrillen.
  Eine vermehrte Genexpression führt zu vermehrtem APP. Als Ursache hierfür werden Slow virus-Infektionen oder Prionen diskutiert.
• Zusätzlich entsteht ein Mangel an Cholinacetyltransferase und Acetylcholinesterase, wodurch das Neuron zugrunde geht.

In und um Hirngefäße findet sich vaskuläres Amyloid AßA₄.