Morbus Down (Trisomie 21)

Durchschnittliche Inzidenz 1:700, stark vom Alter der Mutter abhängig (mit 20 Jahren 1:5000, mit 40 Jahren 1:100)

Ursachen:

• Non-disjunktion bei der Keimzellenentstehung (1. bzw. 2. meiotische Teilung)
• Non-disjunktion bei der 1. Mitose der Zygote ==> Mosaiktyp (Häufigkeit 2,5%)
• In 5% ist die Ursache des Morbus Down eine Translokation t21-14 (oder t21-21) mit Verlust des restlichen kleinen 21-Fragments.
  Es existiert in diesem Fall also ein Carrier, der/die selbst symptomlos ist, beim Kind tritt aber die Erbinformation von Chromosom 21 mit 50% Wahrscheinlichkeit dreifach auf (ein Elternteil ist normal, der andere Elternteil trägt Chromosom 21 sowohl normal als auch ein 2. Mal auf Chromosom 14).
  Anm.: Die übrigen 50% der Kinder hätten ein Monosomie 21, die jedoch nicht mit dem Leben zu vereinbaren ist.

Klinik:

• Kraniofaziale Dysmorphie:
  • Brachyzephalie
  • typ. Gesichtsausdruck:
    • flaches Gesicht
    • kleine Sattelnase
    • Epikanthus ==> "Mongolismus"
    • kleine, tiefsitzende Ohren
    • Makroglossie (oft offener Mund)
    • dieverse Augenbefunde: Katarakt, Strabismus, Nystagmus, Blepharokonjunktivitis, Brushfield-Flecken d. Iris
• Muskelhypotonus: 
  • Plumper Gang
  • gebückte Haltung
  • Hypermobilität d. Gelenke. 
  • Rektusdiastase, Nabel- und Leistenbrüche
• Akrale Dysmorphie: 
  • Plumpe Hände und Füße
  • Vierfingerfurche an der Handfläche
  • Sandalenfurche (Großer Anstand zw. 1. u. 2. Zehe)
• Entwicklungsstörungen:
  • Kleinwuchs mit rundlichen Formen
  • geistige Retardierung (individuell unterschiedlich, IQ ~50)
  • ev. Meckel-Divertikel
• reduzierte Lebenserwartung
  • Herzfehler (in 40% VSD)
  • ev. Immunschwäche (z.B. leichter HBV-Carrier ==> Chron. Virushepatitis)

Maßnahmen:

• Betreuung der Eltern
• Neonatale Fürsorge:
  • Anomalien im Gastrointestinaltrakt (ösophagotracheale Fistel, div. Atresien und Stenosen, Pankreas anulare, aganglionäres Megakolon)
  • Kongenitale Herzerkrankungen (in 30-40%): Echokardiographie, OP
  • Augenfehlbildungen: Jede Sehbehinderung ist ein weiteres Handicap für die mentale Entwicklung
• Fürsorge im Säuglingsalter:
  • Beobachtung der motorischen Entwicklung, ev. Physiotherapie
  • metabolisches Screening
  • Impfungen (wie beim gesunden Kind + Pneumokokken)
  • Überwachung des sozialen Milieus, Einleitung von sozialen Hilfsmaßnahmen
• Fürsorge im Kleinkindalter:
  • achten auf Übergewicht
  • erhöhte Neigung zu Infektionskrankheiten ==> gründliche Hygiene, großzügige Antibiotikatherapie
  • Neigung zu Hypothyreose ==> Screening
  • Skelettanomalien: CAVE bei Anomalien der oberen HWS, ggf. chirurgische Stabilisation
• Fürsorge in Pubertät und Adoleszenz:
  • Bei Jungen: verzögerte Pubertät. Hypogonadismus, praktisch immer Infertilität
  • Bei Mädchen: 1/3 normale Ovulation, 1/3 anovulatorisch. Schwangerschaft bei 50% möglich
• Fürsorge im Erwachsenenalter:
  • Katarakte
  • Hypothyreose
  • hohe Inzidenz für M. Alzheimer (tritt aber nicht bei allen Patienten auf)

Edwards-Syndrom (Trisomie 18)

komplexes Fehlbildungssyndrom inf. einer autosomalen Trisomie des Chromosom 18

Häufigkeit: ca. 1·:·5000 Lebendgeborene

Symptome: 

Die Variabilität u. Komplexität der Anomalien ist außerordentlich groß, so dass konstante diagn. Kriterien nicht festzulegen sind. 

• primordialer Minderwuchs
• typ. Gesichtsdysmorphien
• eigenartige Fingerhaltung m. Beugekontrakturen der Fingergelenke, wobei Daumen u. Kleinfinger d. anderen Finger überkreuzen
• schwere psychomotorische Retardierung

Prognose: infaust, die Letalität beträgt 90% im 1. Lebensjahr. 

Pätau-Syndrom (Trisomie 13)

komplexes Fehlbildungssyndrom inf. einer numerischen Aberration des Chromosoms 13

Häufigkeit ca. 1·:·10·000

Symptome: 

• multiple Hirnfehlbildungen
• Gesichtsdysmorphien
• Lippenkiefergaumenspalte
• Mikrophtalmie
• Iriskolobom
• Ohrmuscheldeformitäten
• postaxiale Hexadaktylie
• Herzfehler
• Zystenniere

Prognose: infaust, Lebensdauer meist nur wenige Monate. 

Cri-du-chat-Syndrom (Katzenschreisyndrom)

komplexes Fehlbildungssyndrom inf. Deletion des kurzen Armes des Chromosoms 5

Häufigkeit ca. 1·:·50·000 Neugeborene; Gynäkotropie; erhöhtes Wiederholungsrisiko bei entspr. Translokation bei den Eltern; 

Symptome: 

• schwere psychomotor. Retardierung
• primordialer Minderwuchs bei normaler Schwangerschaftsdauer
• katzenschreiartige, hohe, schrille Lautäußerungen in den ersten Lebensmonaten, vermutlich inf. einer Kehlkopfhypoplasie, die sich im weiteren Verlauf verliert
• Mikrozephalie
• fakultative Begleitfehlbildungen innerer Organe, insbes. Herzfehlbildungen

Prognose: verkürzte Lebenserwartung