Epstein-Barr-Virus

Das EBV gehört zur Gruppe der Herpesviridae (Gammaviridae). Unbiquitär vorkommendes Doppelstrang-DNA-Virus.

Beteiligung an der Entstehung von

• Infektiöse Mononukleose (Pfeiffer'sches Drüsenfieber, "Kissing-Disease", "Students-disease")
• Burkitt-Lymphom: Hochmalignes Non-Hodgkin-Lymphom (B-Lymphozyten); Häufung in Gebieten mit Malaria tropica
• B-Zell-Lymphome: bei immunsupprimierten Personen (AIDS, Transplantierte)
• Nasopharyngeales Karzinom: Häufiger in Ostasien (Ernährungsgewohnheiten? Genetik?). 
  • Infektion vermutlich über einen EBV-Rezeptor der Epithelzellen des Nasopharynx (HLA-Typ-assoziiert)
• einige M. Hodgkin-Fälle

Der Befall der B-Zellen erfolgt über den CR2 (CD21) via rezeptorvermittelte Endozytose:

Danach kommt es zur bei permissiven Zellen zur Transkription von viralen Komponenten (DNA, RNA, Proteine) und schließlich zur Zelllyse.

Bei nicht-permissiven Zellen entsteht einen latente, nicht-lytische Infektion, wobei die virale DNA latent ins Zellgenom eingebaut wird. In diesem Fall wird das Apoptose-Programm (aus noch unbekannten Gründen) abgeschaltet.

Die Wirtszelle produziert EBNA (Epstein-Barr Nuclear Antigen) und VCA (Viral Capsid Antigen), die vom immunkompetenten Organsimus durch CTL erkannt und lysiert werden.

Bei gestörter Immunregulation erfolgt eine Propagation der Infektion:

• EBV ist polyklonaler Aktivator der B-Zell-Proliferation ==> langlebige, latent-infizierte B-Zellen ohne maligne Transformation.
• Evasionsmechanismus: Das EBV-Genom weist eine Homologie zum IL-10-Gen auf (==> Hemmung des antiviralen Zustandes, Stimulation der B-Zellen)

Zur malignen Transformation kommt es durch eine chromosomale Translokation 8 --> 14 bei zusätzlicher Aktivierung der Onkogene c-myc und c-ras. 

Ursache für das Tumorwachstum ist der Verlust der T-Zell-Kontrolle über die latent EBV-infizierten Zellen

Befunde:

• ca. 90% afrikanischer Patienten weisen das EBV-Genom auf.
• Alle EBV-positiven Patienten haben hohe AK-Titer gegen EBNA und VCA
• Das Risiko der Karzinomentstehung korreliert mit dem AK-Titer gegen VCA