Zöliakie

Def.: Zöliakie ist eine Erkrankung der Dünndarmschleimhaut aufgrund Unverträglichkeitsreaktion gegen Gluten (Gliadinfraktion) und Prolamine (Roggen, Gerste) ==> Zottenatrophie ==> Malabsorptionssyndrom

1. Altersgipfel im Säuglings- u. Kindesalter (Umstieg auf feste Nehrung): 9. LM. - 3. LJ, Häufigkeit 1:1000

2. Altersgipfel im 3. Lebensjahrzehnt (das entsprechende Krankheitsbild des Erwachsenen heißt einheimische Sprue)

Es besteht eine hohe Assoziation mit MHC (HLA-DR3 (79%) und -DQw2).

Pathogenese

Das in allen Getreidesorten vorkommende Klebereiweiß Gluten mit seinen wirksamen (toxischen) Bestandteilen (Kohlenhydratseitenketten der glutamin- u. prolinreichen Gliadin-Fraktion) führt zu schweren Veränderungen der Dünndarmschleimhaut.

Im Detail:

Das Gluten dringt durch inkomplette Tight junctions (beim Kleinkind noch permeabel) in die Mukosa ein und gelangt in Kontakt mit GALT ==> 

Ein Komplex aus Gluten und Transglutaminase wird 

• an CD4⁺-T_H2-Zellen präsentiert ==> AK gegen Transglutaminase der Endomysium-Zellen (Endomysiale AK)
• an CD4⁺-T_H1-Zellen präsentiert ==> Freisetzung von TNF-a ==> Anregung von intestinalen Fibroblasten ==> durch ein Metallomatrixprotein kommt es zur Matrixdegeneration und zur Zottenatrophie.

Im Normalfall differenzieren die Stammzellen in den Krypten durch TGF-b zu reifen Enterozyten, wobei Transglutaminase das TGF-b aktivieren würde. Bei Zoeliakie existieren aber AK gegen Transglutaminase, so dass eine Differenzierung ausbleibt. ==> Kryptenhyperplasie mit funktionell unreifen Zellen.

Die Folge ist ein Malabsorptionssyndrom mit gestörter Resorption aller Nährstoffe einschließlich Mineralien, Vitaminen u.·a.

Klinik

Seit Zufütterung von Getreideprodukten (2. Lebenshalbjahr) 

• Dystrophie:
  • Unterernährung, Gewichtsverlust, Marasmus
  • Kleinwuchs
  • Muskelschwund
• chronisch-rezidivierende Durchfälle 
• Steatorrhoe
• Vorgewölbtes Abdomen durch die stark gefüllten Darmschlingen (sog. Pseudoaszites)
• Meteorismus (in 80%)
• Vitaminmangel, Eisenmangel ==> Anämie, Abgeschlagenheit
• Zungenbrennen, Parästhesien, Knochenschmerzen
• Ödeme (Proteinmangel infolge Exsudativer Enteropathie)
• Blutungen (Vit. K-Mangel)
• Calcium-Störungen (Knochendeformierungen ähnlich Rachitis, Osteomalazie, Milchintoleranz)
• Dermatitis herpetiformis Duhring
• Erhöhtes Risiko für maligne Lymphome (Non-Hodgkin-Lymphom)

Unbehandelt treten sog. Zöliakiekrisen mit gehäuften wäßrigen Durchfällen auf, die zu lebensbedrohlichen Wasser- u. Elektrolytverlusten mit Exsikkose u. Azidose führen können. . 

Diagnostik

• Nachweis einer Steatorrhoe (30-60-90% der zugeführten Fettmenge wird wieder ausgeschieden)
• Nachweis von Resorptionsstörungen (Nachweis durch Funktionstests, z.·B. mit Xylose, Vitamin A, Schillingtest (Vit. B₁₂))
• Nachweis Anti-endomysialer AK und Anti-Gliadin-AK im Serum
• Dünndarmbiopsie: Histologischer Nachweis der Zottenatrophie
• Typische Reaktion auf Glutenbelastung (cave: Gefahr eines schweren Rezidivs!);
• Bei der röntg. Magen-Darm-Passage Hypermotilität im Dünndarmbereich mit unregelmäßigem Schleimhautrelief

Therapie

lebenslänglich glutenfreie Kost auf Reis- od. Maisbasis (Besserung z.·T. erst nach 4-8 Wochen)

DD: nicht gluteninduzierte Formen eines Zöliakiesyndroms (Kollagene Sprue: breite, subepitheliale Kollagenbänder. Tropische Sprue: Offenbar Infekte mit lokalen, Zäliakie-ähnlichen Schleimhautdefekten)