Überempfindlichkeitsreaktion Typ I (Anaphylaxie)

Sensibilisierungsphase

Das wasserlösliche Allergen  (Protein zw. 5 kDa und 100kDa) gelang in die Schleimhaut.

Dort wird es durch APC prozessiert und an T_H2-Zellen präsentiert

Die T_H2-Zellen produzieren nun große Mengen an

• IL-4 ==> Ig-Switch zu IgE (T-Zell-Abhängigkeit!)
• IL-5 ==> chemotaktisch und aktivierend für eosinophile Granulozyten

==> Eosinophile und erhöhtes Serum-IgE (typisch für Allergie; DD: Wurminfektion)

Der gleichzeitige relative Mangel an T_H1-Zellen führt zu einem Mangel an IFN-g, das den Isotyp-Switch unterdrücken könnte (Ansatz für Therapien)

Die Serum-IgE haben nur eine kurze Halbwertszeit von 2-3 Tagen, sie binden jedoch hochaffin an den F_ceRI-Rezeptor auf Mastzellen sowie an F_ceRII-Rezeptoren auf Eosinophilen. Die Mastzellen sind somit "bewaffnet" und sensibilisiert.

Historisch interessant: Prausnitz-Küstner-Test: Durch lokale kutane Injektion von Serum eines Allergikers lässt sich eine passive kutane Anaphylaxie (PCA) erzeugen.

Effektorphase

1. Sofortreaktion (wenige Minuten)

Bei Zweitkontakt mit dem Ag kommt es zum cross-linking = bridging von IgE auf der Oberfläche der Mastzellen und damit zu Mastzellaktivierung (Details siehe dort) und zur Freisetzung der gespeicherten Mediatoren aus den Mastzellgranula:

• Histamin: Juckreiz, Gefäßpermeabilität steigt, Bronchokonstriktion
• Tryptase, Kininogenase: Gefäßpermeabilität steigt, Bronchokonstriktion

Symptome:

• Rhinoconjunctivitis
• Quaddel-Erythem-Reaktion
• Quincke-Ödem
• anaphylaktischer Schock
• allergisches Asthma bronchiale

2. Spätphase

• durch Arachidonsäuremetaboliten (v.a. PG-D₂, LT-C₄, LT-D₄, LT-E₄ = SRS-A)
• chemotaktische Faktoren: ECF-A, NCF, ...
• Zytokine: IL-4, IL-5, IL-8, ...

==> lokale, langanhaltende Entzündungsreaktion (Eosinophilie), allergisches Asthma

Therapieansätze (siehe dort)

Atopisches Syndrom:

• atopische Dermatitis
• Rhinoconjunctivitis
• allergisches Asthma bronchiale

Die atopische Disposition ist erblich (HLA-assoziierte allergische Reaktionsbereitschaft)

• Ungleichgewicht (T_H2 > T_H1-Aktivität)
• Anzahl der T_H2-Zellen > als normal ==> Serum-IgE erhöht

Allergene bei Typ-I-Allergie:

• Inhalationsallergene:
  • Pollen
  • Ausscheidungen von Hausstaubmilben
  • Tierepithelien und -haare
  • Schimmelpilzsporen
• Nahrungsmittelallergie
  • Kuhmilch, Hühnereiweiß, Weizen, Nüsse (Kinder)
  • Obst, Gemüse, Gewürze, Fisch und Schalentiere (Erwachsene)
• Insektengifte (Biene, Wespe), Medikamente (Penicillin, andere Antibiotika, Analgetika)

Typische Erkrankungen

• Rhinoconjunctivitis
• Asthma bronchiale
• bei Nahrungsmitteln: Entzündungen im GI-Trakt ==> Diarrhoe, Emesis
• systemisch: Urtikaria, Angioödeme, Schock
• bei Penicillin und Insektengiften: starke Lokalreaktion, Urtikaria, Schock

Diagnostik:

• In vivo: Skin-Prick-Test
• In vitro:
  • (P)RIST. (paper) radio immuno sorbent test
  • RAST: radio allergo sorbent test

Nicht-IgE-vermittelte Mastzelldegranulation
(anaphylaktoide Reaktion)

• auf physikalische Reize (Trauma, Kälte (?) )
• Komplementspaltprodukte (Anaphylatoxine)
• Tachykinine (Substanz P, Neurokinin A,B)
• Medikamente: Opiate, Rö-Kontrastmittel, Gifte (Insekten, Schlangen)
• Lektine (= Proteine, die mit Kohlenhydraten reagieren)
• Anti-IgE-AK, Anti-F_ce-RI-AK (idiopathische Urtikaria)