Überempfindlichkeitsreaktion Typ II
(Zytotoxische Reaktion)

Durch IgG oder IGM vermittelte Überempfindlichkeitsreaktion.

Entwickelt sich innerhalb von Stunden bis Tagen

Ablauf:

AK richten sich spezifisch gegen natürliche oder fremde antigene Komponeten auf Zellmembranen oder Geweben. Dadurch werden mehrere, sich gegenseitig verstärkende Prozesse in Gang gesetzt:

• Die spezifische Bindung von gelöstem, komplementbindenden AK an zellständige Epitope führt zur Fixierung von C1q im Fc-Abschnitt des AK ==> Komplementaktivierung auf dem klassischen Weg ==> Zelllyse.
  
• Durch AK-Beladung ==> ADCC durch K- und NK-Zellen (ohne vorhergehende Aktivierung). Im Zuge der ADCC kommt es ebenfalls zur Freisetzung von Zytokinen und lytischen Substanzen.
  
• Durch die Komplementaktivierung werden Anaphylatoxine (C3a, C5a) erzeugt ==> Chemotaxis von Entzündungszellen (Neutrophile)
  
• C3b bindet als Opsonin an die Zelloberfläche der Zielzelle und begünstigt deren Elimination (Makrophagen)
  
• AK-beladene Zellen (oder Mikroorganismen) können von Zellen, die einen Fc-Rezeptor für den AK besitzen, gebunden werden ==> Aktivierung der Effektorzelle (Makrophagen, Neutrophile, Eosinophile) und Förderung der Phagozytose-Fähigkeit, der Bakterizidie.
  
• Aus geschädigtem Gewebe können toxische Substanzen freigesetzt werden, die zu einer weiteren Gewebsschädigung führen: Elastase, Trypsin, O₂-Metaboliten
  

Klinische Beispiele von Typ II-Reaktionen

Transfusionszwischenfälle

Hier richten sich die Antikörper gegen Oberflächen-Antigene von Erythrozyten

AB0-System:

IgM gegen Erythrozytenmerkmale bewirken bei inkompatiblen Transfusionen

• Agglutination
• Komplementaktivierung
• intravaskuläre Hämolyse der Erythrozyten

Folge ist dann (durch Ery-Zerfallsprodukte) eine akute Nekrose der Nierentubuli

Symptome:

• Fieber
• Blutdruckabfall
• Rückenschmerzen
• Druck im thorax
• Übelkeit, Erbrechen

Rhesusinkompatibilität (Bsp.: Morbus hämolyticus neonatorum, siehe dort):

Hyperakute Transplantabstoßung

Wenn der Empfänger eines Transplantats bereits über spezifische AK gegen die Antigene des Transplantats verfügt, kommt es durch sofortige (Minuten - Stunden) Interaktion der AK mit dem Ag zu einer sofortigen Abstoßung des Transplantats.

Je besser das Transplantat mit dem Gefäßnetz verbunden ist, umso schneller erfolgt die Abstoßung.

Es kommt dabei neben einer Komplementaktivierung zu einer Infiltration mit Neutrophilen, Lymphozyten etc. die die Kapillaren schädigen ==> Hämorrhagien, Thrombusbildung, ...

Medikamenteninduzierte Vorgänge

• Agranulozytose
• thrombozytopenische Purpura
• hämolytische Anämien
  

Autoimmunvorgänge

Eine Reihe von Autoimmunerkrankungen basiert auf einer Überempfindlichkeit vom Typ II:

• Goodpasture-Syndrom (AK gegen eine Komponente des Kollagen IV der Basalmembran in Glomerula und Lungenalveloen)
• Myasthenia gravis (AK gegen Azetylcholinrezeptoren der Muskelzellen)
• Hashimoto-Thyreoiditis (AK gegen Follikelepithelzellen der Thyreoidea)
• Diabetes mellitus Typ I (AK gegen Inselzellen des Pankreas)
• Hämolytische Autoimmunerkrankungen (AK richten sich gegen eigene Leukozyten)
  • meist gegen Thrombozyten (idiopathische Thrombozytopenie, M. Werlhof)
  • selten gegen Neutrophile, Lymphozyten

Anmerkung:

Prof. Bankl bezeichnet den Spezialfall, dass Ak gegen Rezeptoren gerichtet sind, als Typ-V-Reaktion.

Dies ist der Fall bei 

• Myasthenia gravis (AK gegen Azetylcholinrezeptoren der Muskelzellen)
• M. Basedow (Auto-AK gegen TSH-Rezeptoren ==> Stimulation)