Sklerodermie (Systemische Sklerose)
Charkteristisch ist eine exzessive Induration der Haut und des
Unterhautbindegewebes mit Übergreifen auf innere Organe.
Einteilung:
Diffuse Sklerodermie:
diffuse Hautbeteiligung mit rapide Progression und frühe Einbeziehung der
inneren Organe
Lokale Sklerodermie:
begrenzte Hautbeteiligung (Finger, Arme, Gesicht) und erst viel späterer
Einbeziehung der inneren Organe (bessere Prognose!)
♂ : ♀ = 1 : 3, zwischen 50. - 60. LJ.
Ursachen
und Pathogenese
Ursache unbekannt, Assoziation mit HLA-DR5, -DR1
Immunologische Hypothese
- Infolge Immunantwort von CD4+-Zellen
gegenüber unbekannten Antigenen akkumulieren die CD4+-Zellen in
der Haut und sezernieren Zytokine, die weitere Entzündungszellen (Mastzellen,
Makrophagen, ...)
anlocken.
- Diese angelockten Zellen sezernieren Histamin, Heparin, IL-1,
TNF-a,
PDGF, TGF-b
==> Stimulation des Fibroblastenwachstums, exzessive Kollagensynthese
==> Sklerosierung
Vaskuläre Hypothese
Verletzung des Endothels aus unbekannter Ursache führt zur
thrombozytenaggregation, die PDGF und TGF-b
sezernieren.
Auch verletzte bzw. aktivierte Endothelzellen selbst können PDGF und
chemotaktische Faktoren sezernieren, die entweder weitere Zellen anlocken oder
direkt das Fibroblastenwachstum stimulieren.
Im zellulären Stadium wird hauptsächlich Kollagen Typ III gebildet, im
fibrösen Stadium hauptsächlich Kollagen Typ I.
90% der Patienten weisen antinukleäre AK (ANA) auf:
- AK gegen DNA-Topoisomerase I (diffuse Form)
- AK gegen Zentromere (lokale Form)
- nur selten kommen beide AK zusammen vor.
Organfolgen
Haut
- progressive Fibrosierung der Dermis mit Atrophie der Epidermis
- Schrumpfungsneigung ==> Klauenhand, Beugung und Streckung stark
behindert
- Maskenartige Starre des Gesichts
- Durch Straffung der Falten sieht das Gesicht aber etwa 10 Jahre jünger
aus.
Verdauungstrakt
- Ösophagus: Hypomotilität, Atonie mit Schluckbeschwerden
- Darm: Malabsorption
Gelenke und Muskulatur
- Synovitis, keine Gelenksdeformierungen
- Myosistis
Nieren
- Interlobulararterien intimal verdickt ==> in 30% der Fälle Entwickung
einer renalen Hypertonie
- keine nennenswerte Beteiligung der Glomerula
Lungen
- diffuse und alveoläre Fibrosierung
- Verdickung kleiner Lungengefäße ==> Cor pulmonale
Herz
- Perikarditis mit myokardialer
Fibrose
- Überleitungsstörungen bis hin zum AV-Block 3. Grades
CREST-Syndrom bei lokaler Sklerodermie:
- Calcinosis cutis
- Raynaud-Phänomen
- Esophageal dysfunction
- Sklerodaktylia
- Teleangiectasia
Klinik: