TNF-a (Tumor-Nekrose-Faktor alpha)

TNF-a gehört zu den Klasse-IV-Interferonen

Wichtig für die Abwehr gramnegativer Bakterien

Herkunft:

• Monozyten/Makrophagen (Aktivierung durch Lipopolysaccharide (Endotoxine!) aus gramnegativen Bakterien)
• aktivierte T-Lymphozyten, aktivierte NK-Zellen, aktivierte Mastzellen

Wirkungen:

• auf Endothelzellen: 
  • vermehrte Expression von Adhäsionsmolekülen (==> Margination und Homing von Entzündungszellen)
  • Aktivierung des Gerinnungssystems
• Entzündungszellen: 
  • gesteigerte Chemotaxis
  • Aktivierung von Neutrophilen, Eosinophilen, Monozyten, Makrophagen(wichtiger MAF!)
• auf Makrophagen: Sekretion von IL-1, IL-6, TNF (d.h. auch autokrin!), Chemokine
• bewirkt antiviralen Zustand
• Steigerung der Expression von MHC-I ==> Effektivere Lyse durch CTL
• Direkte Lyse (Induktion von Apoptose?) von Tumorzellen
• Fieber
• Akute-Phase-Proteine (CRP, SAA)
• Suppression der Stammzellenteilung im Knochenmark
• auf Muskulatur und Fettgewebe: Katabolismus ("Cachectin")

bei höchster Konzentration Auslösung eines toxischen Schocks:

• neg. Inotrop (Kontraktilität des Herzens sinkt)
• Vasodilatation
• DIC
• Metabolische Störungen ==> Hypoglykämie

TNF-b (Lymphotoxin, LT)

große Ähnlichkeit zu  TNF-a, 30% Homologie, gleicher Rezeptor

Herkunft ausschließlich aus aktivierten T_H1-Zellen.

Unterschied zwischen TNF-a und -b :

• TNF-a stammt aus LPS-aktivierten Makrophagen, die Wirkung ist systemisch
• TNF-b stammt nur aus T_H1-Zellen, die Wirkung ist nur parakrin

Wirkungen:

• CTL-vermittelte Zelltoxizität
• auf neutrophile Granulozyten:
  • starker Aktivator (stärker als IFN-g) ==> Regulator der akuten Entzündung durch Lymphozyten
• auf Endothelzellen: Aktivierung, d.h.
  • Expression von Leukozyten-Adhäsionsmolekülen (Margination, Homing)
  • Steigerung der Zytokinproduktion
  • Steigerung der Gefäßdurchlässigkeit

Allgemein: Verstärkung der Wirkungen von TNF-b durch IFN-g.